疗法专题四：左旋咪唑（levamisole）为广谱驱虫剂

　　

　　1、[相关产品]：左旋咪唑

　　左旋咪唑（levamisole）为广谱驱虫剂，同时也具有免疫调节作用。

　　（1）作用机制：1971年Renoux首先证实左旋咪唑可增强小鼠对感染后的免疫应答反应以后，有较多的实验证明本品能增强在内外各种条件影响下降低的免疫功能，特别是能使细胞免疫反应不平衡的TH/TS比值恢复到正常水平，以及增加IFN和IL-2的活力，从而确立其免疫调节作用。

　　（2）适应症：白癜风、系统性红斑狼疮、单纯疱疹、硬皮病、白塞病、病毒性皮肤病、念珠菌病、恶性黑素瘤等

　　（3）给药方案：成人每日150mg,儿童按2.5mg/(kg·d)计算，连服3d，停11d，或每周连续给药2d，可连续用药3~6个月。

　　（4）临床报道：Pasricha等采用唑旋咪唑口服治疗白癜风。方法：每周连续服2d，150mg/d,共治疗4年，适用于进展期或缓慢进展的白癜风。

　　结果：单独使用左旋咪唑，有效率为64%，若与皮质类固醇激素（ 氟轻松、氯倍他松）联合使用有效率达87%~100%。副作用少，仅2例出现呕吐。郑庸等采用左旋咪唑口服治理白癜风。方法：左旋咪唑50mg，口服，3/d,服1d,停2d,疗程1~10个月不等。结果：痊愈3例，显效5例，有效6例，无效4例，3例节段型中显效2例，无效1例。

　　（5）不良反应与注意事项：①短期应用有1%的患者可出现轻而短暂的不良反应，主要有恶心、呕吐、食欲减退、腹部不适、头痛、头昏等，无需特殊处理而可自行消失。②长期应用可出现皮疹、眩晕、失眠、味觉和嗅觉异常、震颤等中枢神经系统反应，也偶可见肝功能损害，粒细胞和血小板减少。肝功能不良或溃疡病者慎用，严重肝、肾疾病患者禁用。③怀孕初期的孕妇 不用。④过量服用在数小时内发现者可催吐或洗胃，并进行对症支持治疗。

　　2、[相关产品]：胸腺肽（Thymosin）

　　【主要成分】胸腺肽。

　　【作用机制】具有免疫增强作用，能刺激胸腺内的前T细胞分化成熟成各亚群T淋巴细胞，并增加胸腺外循环中T细胞数量及功能状态。能增强成熟T淋巴细胞对抗原或其他刺激的反应，因而有免疫增强作用，对体液免疫影响甚微，也具有调节机体免疫平衡的作用。

　　【适应证】主要用于胸腺发育不全综合征、运动失调性毛细血管扩张症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、复发性口疮、麻风、白癜风、恶性肿瘤等。

　　【不良反应】①局部可有风团、丘疹等皮疹。②约5%患者出现头晕、发热等过敏反应。

　　【用法用量】肌注：2～10mg/次，每日或隔日1次。用于胸腺发育不良症幼儿，每天1mg/kg体重，症状改善后，改维持量为每周1mg/kg体重，作长期替代治疗。

　　【注意事项】注射前应常规作皮肤过敏试验，但皮试结果与临床有无过敏反应常无完全一致，应引起高度重视。

　　注：胸腺肽的种类很多，目前在论坛中常接触到的是胸腺五肽，小牛胸腺肽，干扰素等等。胸腺肽属于免疫调节剂，主要用来增强身体的免疫功能。

　　相关文章

　　有效的朋友：

　　Angel：用过，有一定效果，不过是和其他药物一起使用，感觉没有明显副作用蓝色忧郁Ｑ注射打针用的，说是得了ＢＢ的人胸肽腺功能在退化（可能说得不专业），打了一年掉针，以前的ＢＢ都没发展，可是一年后有新的ＢＢ出现，不知道是怎么回事，现在没用了。

　　香茗：我用过，那要看你用的是什么规格的，我用的是北京的“赛威”三天肌肉注射一支。是用来增强抵抗力的。

　　效果一般的朋友：

　　三千小虫我用过，可以提高免疫力。效果不太好，还有一种转移因子的，都一样的东西。可以用用，因为小白可能与免疫力絮乱有关。

　　昨天的昨天：我也用过。不过现在不用了，我当时是2ML的，（我用的是针剂，浓度我忘了）2支/次，配合VB12。

　　碧海听潮：我在襄樊也打过胸腺肽，不过我只打屁股：），医生让我在春季夏季注射一段时间这个药，主要是为了帮助控制病情。

　　无效：

　　binsy：我注射一个月后，出现了皮疹，并持续发烧， 转为肺炎。请大家谨慎使用。

　　3、[相关产品]：转移因子

　　转移因子（transferfactor），全称为正常人白细胞转移因子。本品属免疫增强剂，主要成分为外周血白细胞中提取的多核苷酸肽，不易被RNA酶、DNA酶及胰蛋白酶破坏。本品是细胞免疫反应中的重要因子。

　　（1）作用机制：转移因子本身无抗原性，也不是抗体片段，仅能传递多种抗原的细胞免疫反应性，包括细菌、真菌、病毒、组织相容性抗原及肿瘤特异性抗原等，可使供体细胞免疫反应性增强，促进巨噬细胞的趋化性，增加迟发型细胞反应，提高机体对肿瘤的杀伤活力。

　　（2）适应症：白癜风、红斑狼疮、麻风、硬皮病、结节病、念珠菌病、先天性免疫缺陷、病毒性皮肤病、恶性黑素瘤等作为辅助治疗剂。

　　（3）临床报道：许爱娥等以口服转移因子1支（4U）/d,连服3~6个月，同时外搽柳汞擦剂等治疗白癜风患者103例，其中局限型30例、散发型37例、偏侧型12例、泛发型24例。结果痊愈16例，显效23例，有效30例，无效34例，一般用药后2~8周见效。

　　（4）不良反应及注意事项：①个别患者有皮疹、皮肤瘙痒、痤疮增多，以及一过性发热反应等。②本品应放置在低温下保存。

　　此产品可分为注射用干粉类和口服液两种

　　一、注射用转移因子

　　【药品名称】注射用P-转移因子

　　【性　　状】本品为类白色或微黄色的疏松粉块，易溶于水。

　　【作用与用途】本品为细胞免疫增强剂及调整剂。对带状疱疹、支气管哮喘、慢性支气管炎、恶性肿瘤、放化疗毒副反应等细胞免疫失衡疾病有效，并可作为各种毒菌、细菌或病毒性严重感染的综合治疗剂。

　　【用法与用量】皮下或肌内注射，每次1-2支，每周2-3次。

　　【有效期】暂定二年

　　【规格】(1)2mg(2)4mg

　　【贮　　藏】冷暗处保存。

　　生产厂家很多,北京四环,辽宁天龙,河北999等大的企业均能生产,<不过有包装运输的问题,生化药品的储运的温度保护很关键有的名字也根据国外同类品种起的,比如叫<谱安尼>等

　　3、[论文]：免疫调节剂治疗白癜风的临床观察

　　【摘要】目的观察免疫调节剂治疗白癜风的疗效。方法本研究将白癜风患者61例随机分成加用免疫调节剂治疗组及常规治疗对照组，进行临床有效率及色素积分值的观察和比较。结果加用免疫调节剂治疗组疗效优于常规治疗对照组（P<0.05）。结论加用免疫调节剂治疗白癜风具有一定的疗效优势。

　　关键词白癜风免疫调节剂自身免疫病

　　白癜风是临床常见的色素脱失性皮肤病，易诊而难治。近年来大量文献资料表明，白癜风发病和自身免疫有关，越来越多的研究支持白癜风是一种自身免疫性疾病［1］。2003年10月～2004年10月，笔者采用加用免疫调节剂方法治疗白癜风患者33例，并与补骨脂酊外用+复合维生素B口服常规治疗的28例患者做比较，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1病例选择

　　1.1.1纳入标准符合白癜风诊断标准［2］的16～60岁患者。

　　1.1.2排除标准合并甲状腺疾病、恶性贫血、阿狄森病、恶性黑素瘤等病或并心、肝、肾等脏器功能不全的患者;近3个月内曾应用系统的抗白癜风药物与方法者;治疗期间随意终止治疗或更换药物、方法者;无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。

　　1.2病例分组

　　将符合以上标准的白癜风患者61例按随机数字表法分为2组。治疗组33例，男14例，女19例;年龄16～57岁，平均31.47±9.26岁;病程4个月～10年，平均4.79±2.67年。对照组28例，男15例，女13例;年龄17～58岁，平均32.46±9.96岁;病程3个月～11年，平均4.27±3.24年。两组资料比较差异无显著性（P>0.05）。

　　1.3治疗方法

　　对照组:复合维生素B口服（20mg，tid）+补骨脂酊外用;治疗组:复合维生素B口服（20mg，tid）+补骨脂酊外用+免疫调节剂乌体林斯注射液1.72μgimqw或斯奇康注射液1mlimqod或匹多莫德口服液10mlbid，三者选用一种;33例治疗组中13例使用乌体林斯，11例使用

　　斯奇康，9例使用匹多莫德。以上药物均由本院药剂科提供。

　　1.4疗效评定

　　1.4.1疗效判定标准［3］痊愈:白斑全部消退，恢复正常肤色;显效:白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积≥50%;有效:白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积≥10%，<50%;无效:白斑无变化或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积<10%。

　　1.4.2色素积分标准［4］皮损纯白或乳白色，无任何色素沉着，记0分;皮损淡白色，或有少许色素沉着，记1分;皮损淡褐色，或有多数色素岛产生，记2分;皮损黄褐色，接近正常肤色或正常肤色，记3分。

　　2结果

　　2.1临床疗效治疗组痊愈8例，显效17例，有效6例，无效2例，总有效率为93.93%，痊愈率为24.24%;对照组痊愈2例，显效9例，有效10例，无效7例，总有效率为75.00%，痊愈率为7.14%，治疗组总有效率与痊愈率均高于对照组（P<0.05），表明:加用免疫调节剂治疗白癜风疗效明显提高。

　　2.2色素积分变化的比较结果表明加用免疫调节剂治疗白癜风能明显增加白斑部位的色素沉着（P<0.01）。

　　3讨论

　　白癜风的病因至今尚不完全清楚，自身免疫目前被认为是最主要的发病机制，普雄明［5］发现泛发型和皮节型白癜风皮损内均有IgG和C3的沉积，且分布也大致相同，给白癜风发病的自身免疫学说提供了直接的证据。周萍英［6］等发现寻常型进展期与稳定期白癜风患者血清β2-M水平均显著性升高（P<0.01），以进展期尤甚，且寻常型患者血清IgG、IgA、IgM显著高于正常对照组（P<0.01），提示寻常型白癜风患者存在体液免疫功能亢进。周世明等［7］研究表明在抗结核药治疗的基础上加用乌体林斯可使肺结核病人CD3与CD4/CD8比例明显的提高（P<0.01），自然杀伤细胞稍有改善（P<0.05），认为乌体林斯可以改善肺结核病人的细胞免疫功能;张树兵等在应用负压吸引发泡自体表皮细胞移植法基础上加用免疫调节剂—斯奇康治疗白癜风79例，并与单独采用自体表皮细胞移植病例对照，取得了明显的疗效［8］;而匹多莫德作为免疫调节剂可促进淋巴细胞增殖，使辅助性T细胞与抑制性T细胞的比值恢复正常，并可刺激白细胞介素-2和干扰素-V，进而促进细胞免疫反应［9］。本文采用乌体林斯、斯奇康、匹多莫德等三种免疫调节剂配合常规疗法治疗白癜风亦取得了一定的临床疗效，但其疗效机制以及三种免疫调节剂之间疗效是否具有差异，均有待进一步研究。

　　参考文献

　　1朱铁君.白癜风650例临床研究.临床皮肤科杂志，1995，24（5）:279-282.

　　2朱学骏.现代皮肤性病学诊疗手册.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1994，183.

　　3全国中西医结合皮肤性病学会色素病学组.白癜风临床分型及疗效标准（草案）.中华皮肤科杂志，1995，28（4）:212.

　　4欧阳恒，祝柏芳.紫铜消白方治疗白癜风的临床研究.中国中医药科技，1995，2（5）:13-16.

　　5普雄明.泛发型和皮节型白癜风免疫组化比较观察.新疆医学，1996，26（1）:29-30.

　　6周萍英，朱光斗.68例白癜风患者血清β2微球蛋白与免疫球蛋白水平的检测.临床皮肤科杂志1997，1）:6-8.

　　7周世明，贾杰，杨建国.乌体林斯治疗肺结核前后免疫功能的改变及临床意义.中国热带医学，2003，3（5）:623-624.

　　8张树兵，徐兰兰，唐慧东，等.自体表皮细胞移植加斯奇康联合治疗白癜风.西北国防医学杂志，2002，23（2）:142.

　　9张象麟.药物临床信息参考.成都:四川科学技术出版社，2004，764.

　　4、[有问必答]：哪些免疫制剂可用于白癜风的治疗

　　针对白癜风发病的免疫机制，学者们就一些免疫制剂对白癜风的疗效进行了研究。除了上面介绍的糖皮质激素外，主要有如下一些：

　　(1)左旋咪唑：是广谱驱虫剂，为四咪唑(驱虫净)的左旋体，但同时也作为免疫调节剂应用。其作用为调整机体细胞免疫功能，能使异常的细胞介导的免疫功能恢复正常，大量使用有免疫抑制作用。国外有学者长期使用左旋咪唑治疗进展期或进展缓慢的白癜风，取得了较好疗效。

　　具体方法是：患者每周连续2日口服左旋咪唑，每日150毫克，共4～48个月。6～12岁儿童每日100毫克，6岁以下儿童每日50毫克。结果在24个月内，94％患者白癜风停止发展，其中单用左旋咪唑者有64%出现了不同程度的色素恢复，而联合外用0．1％ 氟轻松软膏及联合外用0.05％ 氯倍他索软膏者，分别有87％和100％的患者出现了不同程度的色素恢复。该药副作用很小，仅有很少一部分患者出现轻微恶心，偶可引起腹部隐痛、味觉差及呕吐。可以看出，左旋咪唑治疗白癜风有效，如与其他疗法(如局部外用糖皮质激素)联合使用则可提高疗效。

　　(2)转移因子：是由正常人致敏的T淋巴细胞提取的一种淋巴因子，能特异性地将供体的细胞免疫能力转移给受体，从而提高受体的细胞免疫能力。应用转移因子12单位，皮下注射，每周2次，3个月为1个疗程，有阻止白斑扩散的作用。另外，由于本品对消化酶具有抵抗力，不被胃蛋白酶及胃酸破坏，所以也有人采用口服转移因子的方法治疗白癜风。具体方法是：转移因子口服液10毫升(为正常猪脾转移因子，内含4个单位)口服，每日1次，连服3～6个月，同时外用柳汞搽剂(含升汞和水杨酸)或地煤搽剂(含煤焦油、 和二甲亚砜)。共治疗103例患者，痊愈16例，显效23例，有效30例，无效34例，总有效率为67％。用药后2～8周内可见效。

　　(3)胸腺肽：又称胸腺素、胸腺因子，是一种细胞免疫增强剂，故亦可用于白癜风的治疗。一般用2毫克～10毫克，肌内注射，每日或隔日1次。除少数可有变态反应外，一般无严重不良反应。有人应用胸腺因子D注射液10毫克(儿童5毫克)肌内注射，隔日1次，连续应用3～9个月，同时配合外用糖皮质激素治疗白癜风，总有效率达82.8％。一般在用药后1～3周即可见效。

　　(4) 肌苷：为抗病毒剂，对人体疱疹、流感及鼻病毒感染有效，主要通过调节或刺激细胞免疫功能而起作用。因其具有增强细胞免疫的功能，故有人将其用于治疗白癜风。共12例患者完成观察，治疗14周时患者细胞及体液免疫功能得以改善，一般患者出现毛囊性或融合成斑块状的色素。

　　(5)环孢素A：为真菌的代谢产物，是一种免疫抑制剂，主要用于器官移植以防止机体排斥反应。但它也用于一些免疫性疾病的治疗，故也有人用其治疗白癜风，但疗效报道不一。由于该药价格昂贵且副作用较大，故应慎重使用。

　　(6)环磷 ：为免疫抑制剂，具有很强的免疫抑制作用，同时也是一种常用的抗肿瘤药物。曾有人使用环磷 50毫克口服，每日2次，治疗了33例白癜风，结果有82％此前从未接受治疗的患者皮损有明显改善；曾接受过其他治疗的患者，手指背、口唇、足跖等复色困难的地方，95％也出现了色素沉着。环磷 有较严重的不良反应，如脱发、白细胞减少、肝功能损害等。因此，不宜作为白癜风的常规治疗手段，治疗时必须在医师的严格监控下用药。

　　5、[概述]免疫调节剂的临床应用范围

　　(1)免疫功能低下或缺陷的补充治疗：被动输入人血浆、活化的淋巴细胞和免疫分子，从而加强受者的特异性细胞免疫和体液免疫。

　　(2)自身免疫性疾病：临床上已试用一些能选择性增强细胞免疫的药物，如左旋咪唑等。用以治疗类风湿性关节炎。

　　(3)作为肿瘤治疗的辅助药物：机体抗肿瘤免疫力除包括致敏淋巴细胞、自然杀伤细胞和依赖于抗体的杀伤细胞的细胞毒作用外，还与单核、巨噬细胞等的细胞毒作用有关、卡介苗、左旋咪唑等非特异性地激活上述一种或多种细胞，由此提高机体抗肿瘤的免疫功能。若与化疗、放疗或手术治疗合用时，一般可增强其它疗法的效果。

　　6、[概述]免疫调节剂的作用特点

　　(1)免疫调节剂是一类非特异性地增强机体免疫功能的药物，且选择性不高，往往一种药物具有多种功能。

　　(2)直接影响数类免疫细胞或免疫细胞的不同分化阶段，或间接通过激活内在的调节系统而发挥作用，故同一药物在不同条件下可呈现双向作用。

　　(3)因不同的免疫调节剂对免疫系统的作用类型，强度以及多种作用发生的先后顺序不同，因此，其特异性应用的安全问题都有待解决，目前仍只作为一种辅助治疗。

　　(4)由于免疫被激活，而且在临床上具有抗瘤、抗癌变、抗衰老、治疗免疫缺陷性疾病等多方面的作用趋势，因此，目前这一新领域仍处于探索和争论阶段。

　　7、[概述]免疫调节剂的作用特点

　　(1)免疫调节剂是一类非特异性地增强机体免疫功能的药物，且选择性不高，往往一种药物具有多种功能。

　　(2)直接影响数类免疫细胞或免疫细胞的不同分化阶段，或间接通过激活内在的调节系统而发挥作用，故同一药物在不同条件下可呈现双向作用。

　　(3)因不同的免疫调节剂对免疫系统的作用类型，强度以及多种作用发生的先后顺序不同，因此，其特异性应用的安全问题都有待解决，目前仍只作为一种辅助治疗。

　　(4)由于免疫被激活，而且在临床上具有抗瘤、抗癌变、抗衰老、治疗免疫缺陷性疾病等多方面的作用趋势，因此，目前这一新领域仍处于探索和争论阶段。

　　8、[概述]免疫反应的基本过程及免疫调节剂的机理

　　参与免疫反应的细胞主要有巨噬细胞，T淋巴细胞和B淋巴细胞。巨噬细胞有吞噬、处理和呈递抗原，激活淋巴细胞和分泌多种可溶性因子以加强淋巴细胞活性的功能，参与免疫反应的传入支；同时它也是免疫效应细胞，能杀死细菌和肿瘤细胞，引起组织损伤，而参与免疫反应的传出支。T细胞按其功能又分为T辅助细胞(T-helpercell，Th)，T抑制细胞(T-suppressorcell，Ts)和细胞毒T细胞(T-cytotoxiccell，Tc)等亚群。B细胞产生抗体，是免疫反应的效应细胞。在免疫反应中，各种免疫细胞通过直接接触和它们分泌的可溶性因子发挥免疫调节作用和免疫效应作用。

　　免疫调节是指在免疫反应中，各种免疫细胞及其亚群间，细胞与各种细胞因子间存在着的刺激与抑制，或正相与负相两方面作用构成的互相制约的调节网络，完成对抗原的识别和反应。这种调节作用对维护机体免疫功能的稳定和动态平衡十分重要。

　　免疫细胞间的调节作用。免疫反应过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，如T-M，T-BTh-Ts和Ts-Tc等细胞间的相互作用，而其中Ts与Th在免疫调节中起关键作用。活化的Th细胞辅助B细胞产生抗体，辅助Tc细胞杀伤靶细胞，诱导M，表现迟发型超敏反应。而Ts细胞反过来对Th、Tc、B细胞和M的功能产生抑制作用。同样B细胞和M也可以通过多种机制对T细胞以及互相之间发挥促进和抑制的调节作用。

　　细胞因子的免疫调节作用。在免疫反应中，免疫细胞的相互作用，除细胞间的直接接触外、免疫细胞释放的可溶性因子也参与免疫反应的调节。就目前所知，这些因子包括干扰素(interferon，IFN)，白细胞介素-1(interleukin1，IL-1)，集落刺激因子(colonystimulatingfactor，CSF)等。这些细胞因子在介导机体多种免疫反应如肿瘤免疫、感染免疫、移植免疫、自身免疫等过程中发挥着重要的、甚至是中心的作用。它们各自具有多种生物学活性，彼此之间还在诱生、受体调节及生物效应等三个水平上相互作用，构成内容丰富、关系复杂的细胞因子网络(cytokinenetwork)。

　　免疫调节剂就是作用于免疫反应的不同环节，发挥其作用，使机体的免疫反应处于所需要的范围内，达到防治疾病的目的。

　　9、[概述]免疫因素与白癜风致病病因的关系

　　随着免疫学向临床医学的渗透和深入，免疫与白癜风的关系日益引起人们的重视，从临床表现及有关检测指标观察到：

　　（1）白癜风患者伴发自身免疫病如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎等的比率，或自身免疫病伴发白癜风的比率较正常人患此类疾病的比率高。

　　（2）白癜风患者的同形反映率高，发生由各种原因引起的同形反映，而使白斑病情加重。目前多数学者认为同形反映可能属于一种自身免疫现象。

　　（3）对边缘隆起的白癜风白斑以及进展期白斑的边缘与晕痣做组织切片检查，可发现淋巴细胞或单核细胞浸润，或两种细胞同时可见。而这两种细胞与免疫功能有关。

　　（4）有人在白癜风患者的血液内发现抗黑素细胞抗体，并有研究表明抗黑素细胞抗体与病情活动和损害范围有关。

　　（5）皮质类固醇激素治疗白癜风多能取得疗效，而且在白斑好转、消失的同时，血液中异常的免疫指标也随之好转或恢复正常。

　　白癜风成因中的细胞免疫现象的存在亦是不争的事实。目前研究结果显示，白癜风的细胞免疫学证据主要表现在患者外周血CD4+细胞下降，而皮损局部浸润却以CD8+为主。这一现象可能和CD8+细胞需要以来与CD4+细胞先活化的经典途径有关；然局部CD8+细胞的某些分布模式提示存在CD8+和黑素细胞间的直接作用的可能，这方面有待继续积累和扩充证据。有关白癜风样白斑的研究及黑素细胞免疫学特性的发现亦为之提供线索和启示。继续深入了解白癜风的细胞免疫机制也是十分迫切和必要的。

　　（0412）