致黑色素细胞破坏的细胞和分子水平的机制

　　白癜风的直接发病原因是患部黑色素细胞减少或消失。导致黑色素细胞破坏的细胞和分子水平的机制。

　　有下面几种学说：

　　（一）遗传学说

　　各地报道有3%～40%患者有阳性家族史。1992年Bhatta等对白癜风的遗传性质的研究，提示该病的多基因性质。1993年Majumder等报道了白癜风的家族聚集模式，提出遗传因素对本病的发生起着一定的作用。1994年Nath等进行白癜风遗传模式的流行病学研究，认为系多条染色体上不连续的多位点隐性等到位基因的相互上位作用（即不同位点基因的相互作用，使得一个遗传性状因另一个遗传性状在其上面的迭合而未显现）。

　　（二）神经因子学说

　　白癜风皮损可在精神紧张时发生或扩大，提示神经因子在发病中起作用。实验研究证实，去甲基肾上腺素、肾上腺素、乙酰胆碱、褪黑激素等在体外能使两栖类和鱼类的黑色素细胞变白。有人推测，黑色素细胞产生黑色素能力减退，是由于其周围神经化学物质增加，使酪氨酸酶活性减低的结果。神经组织学研究证明，白斑皮肤神经末梢有退行性变化，组织化学检查白斑皮肤胆碱酯酶活性降低。也有实验证实皮损处皮肤胆碱能活性增加而肾上腺素能活性不足。临床见到的节段型白癜风的皮损沿神经呈节段性分布，白癜风病人常伴发植物神经功能紊乱和白斑部皮肤出汗异常现象，均符合神经化学因子学说。交感神经兴奋性增高，可能导致退黑激素等介质的释放增加，使黑色素合成减少。早期白癜风皮损Merkel细胞消失也支持神经因素的作用。

　　（三）免疫学说

　　白癜风患者常发生其他自身免疫病，如甲状腺功能亢进、甲状腺炎、糖尿病、恶性贫血、Addison病、斑秃、晕痣、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等，但有学者经统计分析认为均与甲状腺疾病有关。白癜风病人存在着细胞免疫及体液免疫异常，不同实验证实白癜风皮损中CD3+、CD4+、CD8+T细胞显著增加，而外周血TH细胞减少，TS细胞增加。患者血清中可测到多种自身抗体。国外有报告一半以上病人血中可测到一种以上自身抗体。如抗甲状腺抗体、抗胃壁细胞抗体及抗核抗体等。但最直接的证据是抗黑色素细胞的循环抗体。患者血清中可测到特异性抗黑色素细胞抗体，阳性率达50％～93％，且其滴度与病情相关。其作用为通过补体激活抗体依赖的细胞毒反应（ADCC）。皮质类固醇激素治疗有效的原理是抑制ASCC。

　　（四）黑色素细胞学说

　　Boissy等认为白癜风的黑色素细胞存在先天缺陷，电镜下见黑色素细胞内粗面内织网扩张或呈环状，且并非代谢改变或环境因素所致。也有认为白癜风的发病可能是缺少维持黑色素细胞正常结构和功能的某些成分所致。在黑色素合成过程中，其中间产物如多巴、多巴醌、多巴色素、5，6-二烃吲哚等，都属于单酚或多酚类化合物，这些酚类物质的积聚或产生过多都对黑色素细胞有选择性细胞毒性，能损伤黑色素细胞。

　　（五）角朊细胞的功能异常

　　1994年，Schallreuter等发现，白癜风患者的角朊细胞的触酶（过氧化氢酶）明显减少；皮损处的角朊细胞钙离子代谢缺陷，而钙离子是硫氧蛋白还原酶的变构抑制剂；提示皮损处表皮环境中的氧化还原状态遭到破坏；皮损处的角朊细胞肾上腺素受体过度调节，角朊细胞肥产生儿茶酚胺，这些角朊细胞肥刺激自身的受体使细胞内钙离子增加。因此推测白癜风是一角朊细胞原发性功能障碍的疾病，黑色素细胞受累和免疫因素是继发性的。

　　有实验证实白癜风患者血清存在针对细胞浆中角朊细胞成分的抗角朊细胞抗体。但也有作者认为抗角朊细胞抗体是继发于细胞损伤的。

　　（六）微量元素

　　微量元素中，以铜、锌和本病的关系最密切。铜离子是酪氨酸酶的激活剂，黑色素颗粒中含有高浓度的锌。白癜风患者血清铜的变化各家报道不一，有些学者发现其水平降低，而另外一些报道未发现铜的变化。白癜风病人的血锌水平大部分报道降低。有报告检测头发中铜、锌含量，也得到类似结果。

　　白癜风病因病理各有说词，治疗方法各种各样，但一直以来，白癜风仍呈高发病，高复发趋势，没有哪种方法能够实现对白癜的高治愈率，为了改变这种现状，国家特成立专项研究项目，投入大量人力物力终于研制出最新白癜风高效药物消白搭档，从此，白癜风不可治愈的神话彻底被打破了。

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